एपीआई

स्प्रे सुखाना
स्प्रे सुखाने का उपयोग खराब घुलनशील ड्रग उम्मीदवारों के अनाकार ठोस फैलाव (एएसडी) बनाने के लिए किया जाता है। दवा के गुणों के आधार पर, स्प्रे सुखाना प्रभावी है क्योंकि प्रदर्शन को अनुकूलित करने के लिए चुना जा सकता है। सूत्रीकरण दृष्टिकोण में एक पारस्परिक रूप से संगत कार्बनिक विलायक, जैसे मेथनॉल, इथेनॉल, एसीटोन, या डाइक्लोरोमेथेन में दवा और पॉलिमेरिक एक्सिपिएंट (एस) को सह-विघटित करना शामिल है। समाधान को एक नोजल के माध्यम से बूंदों के माध्यम से छिड़का जाता है, जिसमें से विलायक तेजी से ठोस कणों का उत्पादन करने के लिए वाष्पित हो जाता है। परिणामस्वरूप एएसडी में दवा और बहुलक एक्सिपिएंट्स का एक सजातीय आणविक-स्तरीय मिश्रण होता है। यह सामग्री लक्षित वातावरण में भंग दवा के निरंतर स्तर प्रदान कर सकती है। स्प्रे सुखाना विशेष रूप से उपयोगी है क्योंकि एक विस्तृत सरणी excipient और विलायक विकल्पों को बड़ी संख्या में संभावित ड्रग उम्मीदवारों पर लागू होता है। यह स्केलेबल भी है और इसका उपयोग खोज के शुरुआती चरणों से व्यावसायीकरण के माध्यम से किया जा सकता है। स्प्रे सुखाने के साथ शामिल विचार एक्सिपिनेंट विकल्प, विलायक विकल्प, स्केल-अप पर पूंजीगत व्यय और परिणामी अनाकार फैलाव की स्थिरता हैं।
 

हॉट पिघल एक्सट्रूज़न
हॉट मेल्ट एक्सट्रूज़न (एचएमई) एक थर्मल फ्यूजन प्रक्रिया है जिसका उपयोग अनाकार ठोस फैलाव बनाने के लिए किया जाता है। एपीआई और थर्माप्लास्टिक पॉलिमर (एस) को मिश्रित किया जाता है और एक गर्म बैरल में निहित एक घूर्णन पेंच में खिलाया जाता है। तापमान को इस तरह से बनाए रखा जाता है कि मिश्रण तरल हो जाता है, और दवा आगे मिल जाती है और पिघले हुए बहुलक वाहक में घुल जाती है। इस मिश्रण को फिर एक मरने के लिए मजबूर किया जाता है और एक एकल-चरण अनाकार सामग्री बनाने के लिए ठंडा किया जाता है। प्रारंभिक सूत्रीकरण में प्लास्टिसाइज़र का समावेश, मिश्रण के पिघलने बिंदु और चिपचिपाहट को कम करता है। क्योंकि एपीआई और बहुलक को एक उच्च तापमान और कतरनी पर संसाधित किया जाता है, थर्मली प्रेरित संक्रमणों की संभावना, जैसे कि ग्लास संक्रमण, पिघलने बिंदु, थर्मल गिरावट और उच्च तापमान प्रतिक्रियाओं पर विचार किया जाना चाहिए। उच्च पिघलने वाले बिंदुओं के साथ एपीआई के लिए एचएमई का अनुप्रयोग चुनौतीपूर्ण हो सकता है क्योंकि उच्च प्रसंस्करण तापमान पॉलिमर और संभवतः एपीआई को नीचा कर सकता है।
 

लेपित मोती
लेपित मनका प्रौद्योगिकियों में कार्बनिक सॉल्वैंट्स में एपीआई और एक उपयुक्त बहुलक को भंग करना और एक सब्सट्रेट पर छिड़काव करना शामिल है, जैसे कि चीनी या माइक्रोक्रिस्टलाइन सेल्यूलोज मोतियों। यह दृष्टिकोण सब्सट्रेट पर अनाकार दवा/बहुलक की एक परत जमा करता है। स्प्रे सुखाने के साथ, एपीआई को अच्छी तरह से व्यवहार किए गए कार्बनिक विलायक प्रणालियों में घुलनशील होने की आवश्यकता है। इस तकनीक का चयन करते समय दवा के लक्षित खुराक स्तर एक विचार हैं।
 

लिपिड-आधारित फॉर्मूलेशन
लिपिड-आधारित योगों में, लिपिड का उपयोग प्राथमिक एजेंट के रूप में दवा यौगिक को घोल और वितरित करने के लिए किया जाता है। इसलिए, एक महत्वपूर्ण प्रारंभिक कदम विभिन्न लिपिड में दवा की घुलनशीलता सीमा को स्थापित करना है। एक बार बनने के बाद, दवा/लिपिड मिश्रण लक्षित वातावरण में दवा सांद्रता को बनाए रख सकता है। लिपिड फॉर्मूलेशन जटिल संरचनाओं का उत्पादन करते हैं, जिनमें माइकल्स, माइक्रो-/नैनो-स्ट्रक्चर शामिल हैं, और कुछ मामलों में, तरल क्रिस्टल, जो सीधे दवा देने के लिए जिम्मेदार हैं। प्रदर्शन उद्देश्यों को पूरा करने के लिए आवश्यक एडिटिव्स की संख्या के कारण लिपिड योग जटिल हो सकता है। तीन या अधिक घटकों को शामिल करने के लिए एक सूत्रीकरण के लिए यह असामान्य नहीं है। उदाहरण के लिए, आहार लिपिड, जो कि पारगमन बढ़ाने वाले हैं, को कभी-कभी अन्य लिपिड के साथ संयुक्त किया जाता है, जब एक दवा यौगिक आंत में खराब घुलनशील और गैर-पारगम्य दोनों होता है। यह सूत्रीकरण की जटिलता को जोड़ता है और विकास के दौरान सावधानीपूर्वक विचार किया जाना चाहिए।
 

आकार में कमी
कण आकार में कमी अपने सतह क्षेत्र को द्रव्यमान अनुपात में बढ़ाकर एपीआई की विघटन दर को बढ़ाने की रणनीति है। कण आकार में कमी की प्रक्रियाओं को आमतौर पर "टॉप डाउन" या "बॉटम अप" के रूप में वर्णित किया जाता है। टॉप-डाउन प्रक्रिया में ड्रग क्रिस्टल को सूखे या गीले मिलिंग द्वारा छोटे लोगों में तोड़ना शामिल है। यह दृष्टिकोण कण आकार को 1 माइक्रोन तक कम कर सकता है; एक प्रक्रिया जिसे आमतौर पर "माइक्रोनाइजेशन" कहा जाता है। हालांकि, माइक्रोन-आकार के कण कई खराब घुलनशील एपीआई की घुलनशीलता को पर्याप्त रूप से नहीं बढ़ा सकते हैं। विघटन या अवशोषण विशेषताओं को और बेहतर बनाने के लिए, कणों को उप-माइक्रोन या नैनोसाइज़ रेंज में कम किया जा सकता है। नीचे-अप दृष्टिकोण में, नैनोकणों का उत्पादन समाधान-आधारित दवा पुनरावर्तन द्वारा किया जाता है। इस प्रक्रिया को क्रिस्टल न्यूक्लिएशन, विकास और वर्षा को प्रेरित करते हुए एक सुपरसैचुरेटेड दवा समाधान के सावधानीपूर्वक रखरखाव की आवश्यकता होती है।
 

बेढब
यह एक सरल दृष्टिकोण है जिसमें एक उपयुक्त कार्बनिक विलायक में एक क्रिस्टलीय एपीआई को भंग करना और फिर सूखने का स्प्रे करना शामिल है। दृष्टिकोण कुछ यौगिकों के लिए अच्छी तरह से काम करता है; कई, हालांकि, पुनरावृत्ति करते हैं, जिससे अनाकार रूप की भौतिक स्थिरता से समझौता होता है।
 

सह-क्रिस्टल
सह-क्रिस्टल क्रिस्टलीय संरचनाएं होती हैं जिनमें आमतौर पर दो या अधिक अद्वितीय घटक होते हैं, एक एपीआई और दूसरा (एस) सह-निर्माता होता है। क्रिस्टलीकरण प्रक्रिया में उपयुक्त कोफ़ॉर्मर्स का उपयोग करके, एपीआई के भौतिक गुणों में सुधार किया जा सकता है, उदाहरण के लिए उपज, बेहतर विघटन और स्थिरता विशेषताओं।
 

परिसर
इस दृष्टिकोण में, एपीआई और एक साथी अणु, जैसे कि एक साइक्लोडेक्सट्रिन, एक समावेश कॉम्प्लेक्स बनाते हैं। एपीआई साथी अणु के गुहाओं में रहता है, जो कि गैर -स्वेयर इंटरमॉलेक्यूलर बलों द्वारा बाध्य है। क्योंकि कोई सहसंयोजक बंधन शामिल नहीं हैं, एपीआई की अखंडता संरक्षित है। परिणामी सूत्रीकरण से घुलनशीलता और भौतिक गुणों में सुधार होता है। एपीआई आकार और लिपोफिलिसिटी पर विचार करने के लिए महत्वपूर्ण कारक हैं।